Repurposing Osimertinib and Gedatolisib for Glioblastoma Treatment: Evidence of Synergistic Effects in an In Vitro Phenotypic Study

https://doi.org/10.3390/ph17121623

Glioblastoma é um tumor maligno e com prognóstico clínico pouco favorável, devido à alta letalidade e arsenal limitado de quimioterápicos eficazes. Desse modo, o Glioblastoma ainda é uma necessidade médica não atendida. Esse fato tem levado à investigação de novos medicamentos - monoterapia ou politerapia, atuando por mecanismos farmacológicos sinérgicos. Aqui, propomos a combinação de Osimertinib (um potente inibidor de EGFR) e Gedatolisib (um potente inibidor duplo PI3K/mTOR) através de um estudo fenotípico in vitro utilizando cinco linhagens GB humanas e estabelecemos a potência citotóxica, seletividade e efeito na proliferação, apoptose e ciclo celular inibindo simultaneamente EGFR, PI3K e mTOR. Foi determinada a potência citotóxica de Gedatolisib e Osimertinib nas linhas celulares GB selecionadas, o que destacou a resposta sinérgica da sua combinação e o seu impacto na redução da migração, aprisionamento do ciclo celular G0/G1, citotoxicidade e efeitos indutores de apoptose para diferentes linhas celulares de GB. A partir dos estudos de combinação dos inibidores in vitro, foi possível sugerir um novo tratamento potencial para o glioblastoma, o que fornece embasamento promissor para a realização de ensaios pré-clínicos com a combinação de inibidores.